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專家稱H7N9禽流感為基因重配新病毒
2013年04月05日 來源：國際線上專稿
昨日，浙江省衢州市疾控中心的工作人員在對流感樣病例標本進行檢測。
至昨日，中國內地人感染H7N9禽流感，病例數上升為14例，其中5人死亡。這種新型病毒從未在人群中出現，甫一出現，對中國乃至世界的公共衛生專家和科學家，拉響了警報。
這種病毒在禽類身上，並未引起嚴重疾病，為何會對人類產生嚴重的影響？它攜帶著怎樣的謎團，發生了什麼樣的變異？未來是否會在人際間進行傳播？ “這是一個新的病毒，要給科學一點時間”。 4月3日，協和醫學院病原生物學研究所所長金奇說。對於此次發現的人感染的H7N9，存在太多未知。 香港大學醫學院公共衛生學院教授管軼稱它為雜交病毒，他說對這個病毒特徵的任何描述，都需要進一步的實驗。 他甚至沒有用禽流感病毒來稱呼它。他說，根據目前公佈的它的基因序列，與它最接近的病毒都是禽流感，“高度相似”。 基因重配的新病毒 該病毒的兩個基因片段，來自禽類H7N9，另外六個來源於H9N2。H7N9，這個從未在人群中出現過的病毒，已經導致5人死亡。截至昨日，已經有14人感染，感染者多處於危重狀態。 H7N9病毒是禽流感病毒中的一個亞型。但與之前在禽類身上發現的H7N9相比，這次在人身上發現的H7N9的基因序列，已經發生了變化。 中國疾控中心發佈的基因序列裏，該病毒的兩個基因片段，來自禽類H7N9病毒，另外六個基因片段，來源於H9N2病毒。 “病毒發生了重配”。金奇說，重配是流感病毒機率較高的一種變化方式。 重配通常發生在兩個病毒同時感染一個宿主的時候，它們進入了同一個細胞。“這種情況不會必然發生重配，但會導致這種可能”。 國家衛生和計劃生育委員會流感防治組的郭姓專家強調，在重配過程中，兩個病毒應該同屬一個型，比如說都屬於禽流感病毒。但金奇認為，“同屬於一個型病毒重配的幾率高”。 簡單來說，病毒發生重配是指兩個不同病毒之間，進行了重新“組裝”。對於有8個基因片段的禽流感病毒來說，病毒重組有多種形式。 郭姓專家用了一個形象的比喻，兩張桌子拆了之後組裝成一張，“可能你用了其中一張桌子的四個桌腿，也可能只用一個；再和另一張桌子的零件組裝，但最終還是一個桌子的形狀”。 重配後的H7N9保留了它的外部形態，也就是病毒表面的血凝素(H)和神經氨酸酶(N)。而內部的6個基因片段，全部來源於H9N2。 這是一個巨大的變化 在金奇看來，即使是一個基因片段發生改變，都有可能讓病毒呈現出新的特性。一個最直接的疑問是，它是否會攜帶病毒H9N2的特徵？ “這需要時間去判斷”。金奇認為，從遺傳表型來講，它會攜帶H9N2的特徵；但對於生物學特徵來講，兩個的疊加並不等於一加一等於二。 “我們現在只能說可能性”，郭姓專家說。H9N2曾在人的身上分離到，這一次H7N9在人群中出現，在他看來，也許是和H9N2的某些特性有關。但實際上，H7亞型病毒，並不乏感染人的先例。 禽流感家族族譜 禽類H7N9此前沒有感染人的狀況發生，中國此前也未發現該病毒。 甲型流感病毒是一個大家族。它以H(血凝素)和N(神經氨酶)的不同亞型，來區分種類。其中H的外觀很惹眼，像長矛一樣凸起于病毒表面。H和N這兩者從某種程度上，決定了病毒進入細胞和最後擴散出細胞的能力。 通俗地講，H像是攜帶了一把鑰匙，它通過與活細胞的受體相結合，打開了細胞的生命之鎖，進入細胞。而N則在病毒完成複製後，撕裂細胞，讓複製後的病毒暢通無阻地離開細胞。 H有16個亞型，N有9個亞型。將它們相互之間進行數學組合搭配，推測應該有144種搭配結果，但目前並沒有都被發現。 甲型流感中許多亞型的自然宿主，是多種禽類和動物。其中對禽類危害大的亞型也被稱為禽流感。 H7亞型算是甲型流感家族中的古老系列。在1902年，H7N7就曾經在家禽中暴發。2003年，H7N7曾經導致80多人感染。在這個序列裏，曾經感染過人的還包括H7N2，H7N3。除了有一人死亡外，其他多為結膜炎等症狀較輕的疾病。 H7N9此前已經發現了25個毒株，但並沒有感染人的狀況發生。農業部統計，25個毒株均來源於野鳥。H7N9甚至在中國從未被發現，以上25個毒株數據全部來自於國外研究機構。 1977年就開始從事禽流感研究的郭姓專家，在國內從未分離過H7N9。據他所知，美國曾經分離出H7N9，並懷疑它能夠在雪貂裏傳播，雪貂是哺乳類的一種，比禽類更接近人類。 總體而言，在H7亞型的家族中，禽類H7N9並沒有顯示出強大的破壞力。同樣，H9N2也沒有致人死亡的先例。郭姓專家在國際上第一個發現H9N2可以直接感染人並讓人發病。 他認為，H9N2的特徵是宿主比較廣，在人、豬和雞身上都曾經分離出過，而且它的受體有點接近於哺乳動物的受體。很多獸醫的血清裏，都可以檢測到H9N2抗體。 今年春天，中國已有14人感染H7N9，5人死亡。更容易讓人聯想到H5N1，1997年香港報告了全球首個感染H5N1禽流感病毒死亡的病例，曾經來勢洶洶。在臨床表現上，兩者有相似之處——發病快，肺部病變死亡率高。但專家表示，目前還沒有發現H5N1和H7N9的關聯性。 H7N9能否人際間傳染？ 專家認為病毒是否會人傳人，由病毒基因決定，受多種因素影響。 對於人感染的H7N9，中國疾控中心表示，由於研究資料有限，目前無法對該病毒的毒力和人際傳播能力做出準確的判斷。 郭姓專家表示，一個病毒的毒性是由整個基因體決定的，這是基因的星座效應——基因像天上的星星一樣豐富，每顆星星都會發揮作用——因此無法快速地判斷，一種新病毒體的毒性和傳播能力。 病毒重配後毒性變化，也沒有規律。從病毒學來講，病毒發生變化是為了有利於自己的生存。從進化角度，毒性不應該越來越強。毒性變強，宿主很快死掉，病毒將無法繁殖。通常病毒應該是減弱的一個趨勢。但在個別重配裏，“增強、減弱都是有可能的”。 在感染人之前，H7N9是否已經感染禽類或家畜類，一直沒有確切的說法。此前，中國並未分離出H7N9，農業部也稱並未在活禽市場和周邊家禽和豬等動物身上，檢測到H7N9亞型流感病毒。 但昨天，農業部發佈資訊稱，已經從上海的鴿子身上，找到了這一病毒。基因序列表明，該毒株是低致病力流感病毒，與H7N9禽流感病毒人分離株高度同源。 著名科技期刊《自然》雜誌(Nature)近日發文稱，對這種新病毒的基因組分析顯示，它可能在禽類中靜悄悄地傳播，而不產生出嚴重的疾病，這使得該病毒非常難以監控。 郭認為，H7亞型的病毒分為高致病性和低致病性兩種，這種致病性是針對禽類來講的。對於H7N9，初步判斷是對禽類低致病性的，因此可能會出現這樣的情況，家禽或野禽雖然感染但並不發病。 低致病性和高致病性主要由HA決定，在HA中存在連接碳，如果連接碳裏有一串鹼性氨基酸，一般是高致病性的。如果只有一個，則是低致病性的。“它只有一個”。當然他認為這並不絕對。 現在並沒有跡象表明，會出現H7N9在人之間傳染的狀況。金奇則認為，病毒是否會人傳人由病毒基因決定，受多種因素影響。不管是否是禽流感病毒，一個病毒能否人際傳染，取決於宿主細胞能否允許病毒進入並複製繁殖。 中國疾控中心相關資料稱，由於種屬屏障，禽流感病毒只在偶然的情況可以感染人。 對這一說法，郭認為現在還無法判斷，這種偶然情況到底是什麼？H7N9為什麼會突然感染人。他認為目前的病例，並不能排除感染者自身免疫系統的問題。 病例呈現散狀分佈，上海病例的密切接觸者已經隔離結束，並未發病。在郭看來，H5N1也曾經感染人，但已經十多年過去，並沒有發生人傳人的情況。 “在一定程度上可以說，H5N1的被感染者是因為自身免疫系統，或者基因有問題”。郭說。但這一切還僅僅是推測。唯一可以確定的是這個病毒，還存在著太多未知。 金奇說，對於一個生命體來說，需要花大量的時間去探索，“我們現在擁有的，只是一條一條的線索”。 新京報 首席記者 張寒 北京報道
